疟疾是全球三大传染病之一，致病性最强的恶性疟原虫每年在全世界范围内造成数以亿计的临床感染病例，并导致近50万人死亡。由于缺乏有效的疫苗，目前疟疾最主要的治疗方案仍是以青蒿素为主的联合用药疗法。然而，越来越多的抗药性疟原虫株相继出现，包括青蒿素在内的一线抗疟药都已在恶性疟原虫内产生了临床耐药性。此外，现有各类抗疟药主要针对疟原虫在红细胞内的无性繁殖时期有效，而对其他生长时期的疟原虫无效。后青蒿素时代，寻找新靶点的多时期抗疟药是国际上疟疾研究的热点和难点。

　　近日，中国科学院上海巴斯德研究所江陆斌课题组与华东理工大学李剑课题组合作，发现了治疗疟疾的新型药物靶点，并发表了一系列研究性论文。

　　研究团队成功筛选到一个具有我国自主知识产权的多时期小分子抗疟候选药物奎斯诺（JL01），利用课题组原创的表观遗传基因编辑技术，证明了疟原虫体内一个组蛋白去乙酰化酶是JL01的药物靶点。目前，JL01治疗疟疾项目已顺利进入临床前研究。

　　研究人员针对JL01的抗疟活性和安全性进行了系统的化合物结构优化。在两年多的时间里，一共合成了300多个系列的小分子化合物，经药效学研究及安全性实验综合评估，最终获得了三个抗疟活性和安全性兼具的原研化合物。研究团队原创研发的新型抗疟先导化合物，不仅对恶性疟原虫的各个生长时期都具有杀虫活性，而且对各类抗药性的恶性疟原虫临床虫株也都具有很好的杀灭效果。

　　该系列研究成果不仅为疟疾防治提供了新的潜在候选药物，也为抗疟药物的开发提供了新的靶点和思路。由于该系列化合物具有多时期杀疟活性，有望首次实现疟疾治疗和阻断传播的综合功效。（作者 黄海华）