一、研究目标、内容和期限

本项目将通过对细胞模型的研究，发现在不同信号作用下特定染色质区域DNA甲基化和组蛋白共价修饰在不同细胞中的调控规律，通过研究表观遗传调控在细胞分化与疾病发生、发展中的作用，为相关疾病的预防、诊治及生物医药产业发展提供理论依据和实验基础。

1、染色质DNA甲基化谱式的建立与维持。克隆和鉴定细胞分化过程中调控甲基化谱式重编新基因；揭示DNA甲基化调控因子在模式细胞分化和胚胎发育中的作用，阐明甲基化谱式重编过程的机制。

2、染色质结构变化与基因转录调控。以有重要功能的细胞为模型，研究不同信号作用下组蛋白的各种修饰组合规律，以及与DNA去甲基化的相互关系，分离和鉴定关键调控因子，阐明其调控机制；揭示关键基因表达的表观遗传调控机制与相关疾病发生的联系。

3、异染色质的形成及其生物学功能。以哺乳动物细胞、果蝇或酵母等为模型，阐明细胞内外信号通过DNA结合蛋白识别特定基因组区域形成异染色质的机制，建立体外模型系统，探索异染色质化异常在相关疾病发生中的作用。

4、干细胞分化的表观遗传调控。以胚胎干细胞为模型，研究干细胞分化过程中DNA甲基化、染色质修饰、印迹基因表达及与干细胞分化密切相关的重要因子表达的表观遗传学动态变化，探索表观遗传学改变与干细胞定向分化的关系，为干细胞在疾病治疗中的应用提供理论依据。

5、肿瘤发生、发展的表观遗传调控。以已知具有肿瘤特征性甲基化谱式的基因为模型，揭示DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑与肿瘤发生、发展的关系，探索以表观遗传学理念为基础的癌症预防、诊断和治疗的新途径。

研究期限：2006年12月30日前完成研究任务

二、申请方式

1、本指南公开发布。凡符合课题制要求、有意承担研究任务的法人、自然人均可以从“上海科技”网站上进入“在线受理科研计划项目课题可行性方案”，并下载相关表格《上海市科学技术委员会科研计划项目课题可行性方案（2003版）》，（备注：在线填写可行性方案时，“申报市科委计划类型”请选择“重大计划--重大基础--生长发育及疾病发生过程中基因表达的表观遗传调控--相应类别”，从中选择要申报的具体类别进行申报），按照要求认真填写，在申请截止日期前提交申请。书面可行性报告要求同时附上相应的项目查新报告。多家单位联合申请的课题，应在申请材料中明确各自承担的工作和职责，并附上合作协议或合同。

2、课题责任人年龄不限。鼓励通过课题培养优秀的中青年学术骨干。作为课题责任人和主要科研人员，同期参与承担的863、973、国家科技攻关和上海市重大、重点科研课题数不得超过三项。

3、 每一课题的申请人可以提出不超过2名拟回避自己课题评审的同行专家名单（名单可以随课题可行性方案一同提交）。

4、 课题申报时需提交书面可行性方案一式8份，并通过“上海科技”网站提交可行性方案和所有表格。所有书面文件请采用A4纸双面印刷，普通纸质材料作为封面，不采用胶圈、文件夹等带有突出棱边的装订方式。

三、联系方式

课题申报受理开始日期为2004年4月30日，截止日期为2004年5月21日，每个工作日上午9：00～下午4：30。

受理地址：南昌路47号科学会堂1103室

上海市中国工程院院士咨询与学术活动中心

通讯地址：南昌路47号科学会堂1103室 邮政编码：200020

联系电话：33080464 传真：53516816

联系人： 任旭峰、陈馨